老鼠的祖先是东方晓鼠，这是目前人类发现的最原始的鼠类，诞生于5000万年前的古新世时期，有着极为硕大的一对门牙，并且开始演化出类似老鼠的牙齿。多年来，我国科学家经过多方研究考证，确认这种安徽古新世化石是现今最接近啮齿类祖先的动物，将它命名为东方晓鼠。

“耗子”就是老鼠，十二生肖中，老鼠在十二生肖中排名第一位，跟十二地支配对为"子鼠”，这是“耗子”称谓中“子”的来源。“耗”是古代征收钱粮时，官府以损耗为名，在应交的钱粮之外强行摊派的附加部分，即所谓苛捐杂税，尤其是战乱年间，官府财力损耗很大，附加税之外还另立了各种名目的苛捐杂税。老鼠是一种群居型啮齿类（因为老鼠的牙齿终生不断地增长，所以需要嗑硬物，避免因牙齿过长而无法进食）动物，通常喜欢寄居在人类的居所内，以食粮食为生，消耗人类资源，故称为“耗子”。