驻马店直接隶属河南省。驻马店市位于河南省南部，淮河以北的黄淮平原南域，处于亚热带与暖温带的过渡地带。地理坐标为北纬32°18′—33°35′、东经113°10′—115°12′之间。

驻马店市内主要有山地、丘陵、岗地、平原等地貌类型。山地包括豫南桐柏山向西延伸的余脉，山地面积为1950平方公里，占全市土地总面积的12.9%。

驻马店东西横跨淮河、长江两大流域。淮河流域面积13300多平方公里，由洪汝河水系、淮河干流水系、沙颍河水系组成。全市有大小河流100多条，流域面积大于1000平方公里的河流有5条，大于100平方公里的有42条。