秦统—中国后，实行郡县制，于始皇元年（公元前221年）始置曲阳县，属巨鹿郡所辖。

时曲阳县区域西北部含今阜平县东北部。

汉高帝元年（公元前206年），设恒山郡，曲阳县属之，后因避文帝刘恒讳，改曰常山郡，曲阳县属常山郡所辖。因当时巨鹿郡亦有下曲阳名（今晋县、藁城），为与之区别。

文帝元年（公元前179年）曲阳加“上”字，始称“上曲阳”。上曲阳县名，最早见于文字记载为《史记·灌婴列传》。

民国三十一年，唐县套里、十八度、东庄湾、横河口、灌城、田家坎、南屯庄、北屯村、坡上、坡下、风山庄、西王庄、罗庄、赵家庄、南伏城、北伏城、岸上、勺堤等18个村庄划归曲阳县，同年十二月，于家寨、石堂、小路村重归唐县。同年划归曲阳县的唐县18个村庄，除套里、横河口、田家坎外，其余归入唐县。

1949年，曲阳县改属察哈尔省建屏专署；5月，改属保定专区；7月恢复原建制，属保定专区；8月并入定县；10月隶属定县专区；12月行唐县石城村复归曲阳县。